A drug based on psychedelic LSD relieves anxiety and depression in mice : Shots


Les onglets de buvard LSD reposent sur une pièce de monnaie américaine. Un médicament à base de LSD psychédélique semble soulager la dépression et l’anxiété chez la souris, mais sans les effets secondaires hallucinogènes.

PAUL J. RICHARDS/AFP via Getty Images


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Les onglets de buvard LSD reposent sur une pièce de monnaie américaine. Un médicament à base de LSD psychédélique semble soulager la dépression et l’anxiété chez la souris, mais sans les effets secondaires hallucinogènes.

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Des médicaments comme les champignons magiques et le LSD peuvent agir comme des antidépresseurs puissants et durables. Mais ils ont également tendance à produire des effets secondaires hallucinants qui limitent leur utilisation.

Maintenant, les scientifiques rapportent dans le journal La nature qu’ils ont créé des médicaments à base de LSD qui semblent soulager l’anxiété et la dépression – chez les souris – sans induire les hallucinations habituelles.

“Nous avons découvert que nos composés avaient essentiellement la même activité antidépressive que les drogues psychédéliques”, explique le Dr Bryan Roth, auteur de l’étude et professeur de pharmacologie à l’UNC Chapel Hill School of Medicine. Mais, dit-il, “ils n’avaient aucune action de type drogue psychédélique”.

Cette découverte pourrait éventuellement conduire à des médicaments contre la dépression et l’anxiété qui fonctionnent mieux, agissent plus rapidement, ont moins d’effets secondaires et durent plus longtemps.

Le succès n’est que le dernier en date impliquant des versions triples de drogues psychédéliques. Un effort précédent a créé une variante sans hallucination de l’ibogaïne, qui est fabriquée à partir de l’écorce de racine d’une plante arbustive originaire d’Afrique centrale connue sous le nom d’arbre iboga.

“Il est très encourageant de voir plusieurs groupes aborder ce problème de différentes manières et proposer des solutions très similaires”, déclare David E. Olson, neuroscientifique en chimie à l’Université de Californie à Davis, qui a dirigé le projet sur l’ibogaïne.

Une trouvaille inattendue

Le nouveau médicament provient d’une grande équipe de scientifiques qui n’ont pas commencé à chercher un antidépresseur.

Ils avaient construit une bibliothèque virtuelle de 75 millions de molécules qui incluent une structure inhabituelle trouvée dans un certain nombre de médicaments, y compris les psychédéliques psilocybine et LSD, un médicament contre la migraine (ergotamine) et des médicaments contre le cancer, dont la vincristine.

L’équipe a décidé de se concentrer sur les molécules qui affectent le système sérotoninergique du cerveau, qui est impliqué dans la régulation de l’humeur d’une personne. Mais ils ne cherchaient toujours pas d’antidépresseur.

Roth se souvient qu’au cours d’une réunion, quelqu’un a demandé : « Que cherchons-nous ici de toute façon ? Et j’ai dit, eh bien, au moins, nous aurons les meilleures drogues psychédéliques du monde.

Au fur et à mesure que leurs travaux progressaient, cependant, l’équipe s’est rendu compte que d’autres chercheurs montraient que la psilocybine, un médicament psychédélique, pouvait soulager la dépression chez les humains. Et les effets pouvaient durer un an ou plus, peut-être parce que le médicament aidait le cerveau à se recâbler d’une manière moins sujette à la dépression.

“là [were] des rapports vraiment intéressants sur des personnes obtenant d’excellents résultats après seulement quelques doses », déclare Brian Shoichet, auteur de l’étude et professeur au département de chimie pharmaceutique de l’Université de Californie à San Francisco.

L’équipe a donc commencé à affiner sa recherche pour trouver des molécules dans leur bibliothèque qui pourraient agir de la même manière.

Finalement, ils en ont choisi deux.

“Ils avaient les meilleures propriétés”, dit Shoichet. “Ils étaient les plus puissants, et quand vous les donniez à une souris, ils pénétraient dans le cerveau aux concentrations les plus élevées.”

Les deux molécules étaient également “extrêmement efficaces” pour soulager les symptômes de la dépression chez la souris, dit Roth.

Comment savoir quand une souris trébuche

Les scientifiques ont montré qu’une souris déprimée a tendance à abandonner rapidement lorsqu’elle est placée dans une situation inconfortable, comme être suspendue à sa queue. Mais la même souris continuera à se débattre si elle reçoit un médicament antidépresseur comme le Prozac, la kétamine ou la psilocybine.

Les souris ont également continué à se débattre lorsqu’elles ont obtenu les molécules expérimentales.

Mais ils n’ont montré aucun signe d’expérience psychédélique, ce qui fait généralement qu’une souris se contracte le nez d’une manière distinctive. “Nous avons été surpris de voir cela”, dit Roth.

L’équipe dit qu’elle doit affiner ces nouvelles molécules avant de pouvoir les essayer chez l’homme. L’une des raisons est qu’ils semblent imiter la capacité du LSD à augmenter la fréquence cardiaque et à augmenter la tension artérielle.

Mais si l’approche fonctionne, elle pourrait surmonter un obstacle majeur à l’utilisation de drogues psychédéliques pour traiter la dépression.

Actuellement, le traitement avec un psychédélique nécessite une surveillance médicale et un thérapeute pour guider un patient à travers son expérience hallucinatoire.

C’est une façon peu pratique de traiter des millions de personnes souffrant de dépression, dit Shoichet.

“La société aimerait une molécule que vous pouvez vous faire prescrire et simplement prendre et vous n’avez pas besoin d’une visite guidée pour votre voyage”, dit-il.

Un autre avantage de la nouvelle approche est que les effets antidépresseurs se produiraient dans les heures suivant la prise du médicament et pourraient durer un an ou plus. Les médicaments comme le Prozac et le Zoloft mettent souvent des semaines à agir et doivent être pris tous les jours.

Les médicaments à base de psychédéliques “nous rapprochent d’un remède, plutôt que de simplement traiter les symptômes de la maladie”, déclare Olsen.

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